Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, et al. Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2410659¿Y si en lugar de hacerle una caricia a los riñones diabéticos, les aplicamos un gancho y un uppercut al mismo tiempo? Eso intentaron los del ensayo CONFIDENCE: combinar finerenona (un antagonista del receptor de mineralocorticoides no esteroideo) con empagliflozina (inhibidor de SGLT2) desde el día uno. ¿El resultado? Un combo que redujo la albuminuria un 52% en seis meses, superando a cualquiera de los dos solos. Sin más efectos adversos serios que los esperados y con una bajada de presión que ni el cardiólogo más intenso. ¿Es hora de decir adiós a la escalera terapéutica y saludar al combo inicial?

Título: Metabolic dysfunction–associated kidney disease: pathogenesis and clinical manifestations
Autores: Anip Bansal y Michel Chonchol
Revista: Kidney International, 2025
DOI: 10.1016/j.kint.2025.01.044

La enfermedad renal asociada a disfunción metabólica (MDAKD, por sus siglas en inglés) se propone como un nuevo término paraguas que agrupa diferentes formas de enfermedad renal crónica (ERC) en el contexto de disfunciones metabólicas como obesidad, resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensión y MASLD (enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica).

1. Resistencia a la insulina e hiperglucemia: desencadenan estrés oxidativo, activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), disfunción endotelial y daño glomerular.

2. Inflamación crónica y estrés oxidativo: elevación de IL-6 y otras citoquinas promueve fibrosis y remodelado microvascular.

3. Dislipidemia: la acumulación de lípidos tóxicos (ceramidas, triglicéridos) genera lipotoxicidad renal.

4. Hipertensión arterial: aumenta la presión glomerular y contribuye a la progresión de la ERC.

• Hiperglucemia ➜ vasodilatación aferente ➜ hiperfiltración ➜ glomerulomegalia ➜ apoptosis podocitaria.

• La disfunción mitocondrial y el cambio de metabolismo hacia vías alternas (glucólisis, vía de los polioles) deterioran las células tubulares proximales.

• Solo una fracción de personas obesas desarrolla esta entidad.

• Predomina en hombres jóvenes con proteinuria subnefrótica.

• Hallazgos: glomerulomegalia, esclerosis segmentaria focal perihilar, baja densidad podocitaria.

• La RAAS y la aldosterona local inducida por leptina exacerban el daño renal.

• Acumulación de grasa en seno renal y parénquima ➜ compresión vascular ➜ disfunción mitocondrial ➜ apoptosis.

• Las grasas ectópicas inducen inflamación, fibrosis y reprogramación metabólica.

• MASLD aumenta 1.45 veces el riesgo de ERC.

• El daño renal correlaciona con la fibrosis hepática.

• Estudios en ratones MASH muestran mejoría renal tras trasplante hepático.

• Reprogramación metabólica tipo “efecto Warburg”, disfunción mitocondrial, obesidad y resistencia a insulina agravan la progresión.

• iSGLT2, antagonistas de receptores mineralocorticoides no esteroideos y agonistas GLP-1 muestran beneficios cardiorrenales notables al corregir la disfunción metabólica subyacente.

ACC 2025

Lower Risk of MACE and All-Cause Death in Patients Initiated on Semaglutide 2.4 mg in Routine Clinical Care: Results from the SCORE Study

Autores:Zhenxiang Zhao, Jinlin Song, Mads Faurby, Wojciech Michalak, Yan Chen, Joanna Boland, B. Gabriel Smolarz, Mikhail Kosiborod

Evento:Presentado en el ACC Scientific Session 2025, Chicago, IL.

El estudio SCORE, presentado en ACC 2025, analizó datos de vida real en más de 27 mil pacientes con obesidad y enfermedad cardiovascular sin diabetes, demostrando que el uso de semaglutida 2.4 mg se asocia con reducciones significativas en eventos cardiovasculares mayores (MACE), hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y mortalidad. En comparación con quienes no usaron el fármaco, los usuarios presentaron 45% menos riesgo de MACE-5, 57% menos riesgo de MACE-3, y hasta 86% menos riesgo de muerte por cualquier causa, lo que refuerza el papel cardioprotector de este GLP-1 más allá del control glucémico.