Enfermedad Renal asociada a Disfunción Metabólica: El riñón ya no se muere solo… lo acompaña la lonja, el azúcar y el hígado
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Enfermedad Renal asociada a Disfunción Metabólica: El riñón ya no se muere solo… lo acompaña la lonja, el azúcar y el hígado
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Título: Metabolic dysfunction–associated kidney disease: pathogenesis and clinical manifestations
Autores: Anip Bansal y Michel Chonchol
Revista: Kidney International, 2025
DOI: 10.1016/j.kint.2025.01.044
La enfermedad renal asociada a disfunción metabólica (MDAKD, por sus siglas en inglés) se propone como un nuevo término paraguas que agrupa diferentes formas de enfermedad renal crónica (ERC) en el contexto de disfunciones metabólicas como obesidad, resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensión y MASLD (enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica).
Resistencia a la insulina e hiperglucemia: desencadenan estrés oxidativo, activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), disfunción endotelial y daño glomerular.
Inflamación crónica y estrés oxidativo: elevación de IL-6 y otras citoquinas promueve fibrosis y remodelado microvascular.
Dislipidemia: la acumulación de lípidos tóxicos (ceramidas, triglicéridos) genera lipotoxicidad renal.
Hipertensión arterial: aumenta la presión glomerular y contribuye a la progresión de la ERC.
Hiperglucemia ➜ vasodilatación aferente ➜ hiperfiltración ➜ glomerulomegalia ➜ apoptosis podocitaria.
La disfunción mitocondrial y el cambio de metabolismo hacia vías alternas (glucólisis, vía de los polioles) deterioran las células tubulares proximales.
Solo una fracción de personas obesas desarrolla esta entidad.
Predomina en hombres jóvenes con proteinuria subnefrótica.
Hallazgos: glomerulomegalia, esclerosis segmentaria focal perihilar, baja densidad podocitaria.
La RAAS y la aldosterona local inducida por leptina exacerban el daño renal.
Acumulación de grasa en seno renal y parénquima ➜ compresión vascular ➜ disfunción mitocondrial ➜ apoptosis.
Las grasas ectópicas inducen inflamación, fibrosis y reprogramación metabólica.
MASLD aumenta 1.45 veces el riesgo de ERC.
El daño renal correlaciona con la fibrosis hepática.
Estudios en ratones MASH muestran mejoría renal tras trasplante hepático.
Reprogramación metabólica tipo “efecto Warburg”, disfunción mitocondrial, obesidad y resistencia a insulina agravan la progresión.
iSGLT2, antagonistas de receptores mineralocorticoides no esteroideos y agonistas GLP-1 muestran beneficios cardiorrenales notables al corregir la disfunción metabólica subyacente.