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Holmes und Watson reisen nach Bristol, um an der dortigen Walsingham School zu ermitteln. In diesem Internat für Mädchen und junge Damen ist es zu einem Mord gekommen: Die Französischlehrerin ist tot. Da die örtliche Polizei im Dunkeln tappt, bittet der Schuldirektor den berühmten Detektiv aus London um seine Hilfe.

Als sich der Kronprinz von Portugal zu einem Besuch in London aufhält, wird ihm ein wertvoller Diamant gestohlen: Die Träne des Leguans. Der Verlust könnte für das iberische Königshaus verheerende finanzielle und politische Konsequenzen haben. Daher wird Sherlock Holmes engagiert, um die Tat aufzuklären und den Diamanten wiederzubeschaffen.

Kurz vor Weihnachten wird Sherlock Holmes mit einem Erpressungsfall konfrontiert. Der Geldverleiher Jacob Marley soll 10.000 Pfund bezahlen – widrigenfalls droht der Täter mit Konsequenzen. Holmes und Watson nehmen die Spur auf.

Als Dr. Watson von einem Wochenendseminar nach London zurückkehrt, muss er feststellen, dass Sherlock Holmes verhaftet wurde. Doch bei der Polizei wird Watson weiter verwiesen an eine dubiose psychiatrische Klinik, in die man Holmes wegen Unzurechnungsfähigkeit eingesperrt hat.

Holmes steht vor einem moralischen Dilemma, als sich sein neuester Klient als ehemaliger Piratenkapitän entpuppt. Vor Jahren war dieser von seinen Kameraden um seinen Anteil an der Beute betrogen worden, weshalb er nun Holmes um Hilfe bei der Wiederbeschaffung seines verlorenen Schatzes bittet.

Ein heimtückischer Mord an einem außergewöhnlichen Opfer führt Sherlock Holmes in den Zoo von London. Während Scotland Yard der Angelegenheit wenig Bedeutung beimisst und die Ermittlungen einstellt, findet Holmes heraus, dass es sich in Wirklichkeit um ein politisches Attentat handeln könnte.

Der älteste Sohn und Titelerbe des Barons Collingwood stirbt an einer mysteriösen Krankheit. Kurz darauf verschlechtert sich auch der Gesundheitszustand des zweitältesten Sohnes dramatisch. Da Ärzte und Polizei vor einem Rätsel stehen, engagiert der Baron Holmes und Watson.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Eigentlich wollten sich Holmes und Watson einen Tag frei nehmen und diesen in der königlichen Parkanlage von Kew Gardens verbringen. Doch bald verlangt ein bizarrer Leichenfund im großen Palmenhaus ihre volle Aufmerksamkeit. Auf Ersuchen des örtlichen Sicherheitschefs bemühen sie sich, den Fall zu lösen, bevor die Ermittler von Scotland Yard eintreffen.

Kurz vor Eröffnung einer neuen altägyptischen Ausstellung im Britischen Museum verschwindet die Hauptattraktion: Der Pharaonensarkophag, in dem sich eine antike Mumie befinden sollte, ist leer. Auf Ersuchen des verzweifelten Museumsdirektors übernehmen Holmes und Watson den Fall. Wolfgang Pampel ist ein deutscher Schauspieler, Hörspielsprecher, Hörbuchsprecher, Sänger und Synchronsprecher. Er ist die deutsche Stimme von Harrison Ford und von Larry Hagman.

Der ehrwürdige Lord Canterville bittet Sherlock Holmes in einer seltsamen Angelegenheit um Hilfe: Auf seinem Landsitz in Berkshire treibt offenbar ein Spukgespenst sein Unwesen. Holmes und Watson bevorzugen zwar eine wissenschaftliche Erklärung, nehmen aber den Auftrag zur Geisterjagd an.

Ein ehemaliger Studienkollege von Dr. Watson hat offenbar den Verstand verloren: Er behauptet, eine Maschine zur Reise durch die Zeit erfunden zu haben und bereits in der Zukunft gewesen zu sein. Als Beweis legt er ein paar unbekannte Blumen aus dem Jahr 802.701 vor. Watson ist irritiert und macht sich Sorgen, weshalb er Sherlock Holmes hinzuzieht.

Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Als Sherlock Holmes außer Haus ist, empfängt Dr. Watson an seiner Stelle einen potentiellen Klienten in der Baker Street. Die dargelegte Problemstellung erscheint wenig relevant, weshalb der Besucher wieder fortgeschickt wird. Dann ereignet sich in dessen Umfeld aber tatsächlich ein schweres Verbrechen.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in den Norden Englands, um dort einen schwierigen Fall zu lösen: In einem Moorgebiet wurde eine äußerst ungewöhnliche Leiche gefunden. Offenbar starb das Opfer unter erheblicher Gewalteinwirkung, obwohl es selbst mit einer mittelalterlichen Streitaxt bewaffnet war. Holmes kommt zu einer überraschenden Schlussfolgerung.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Ein schwerkranker Mann bittet Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Er ist der festen Überzeugung, von drei Hexen verflucht worden zu sein. Holmes und Dr. Watson gehen zwar von einer anderen Erklärung aus, übernehmen jedoch den Fall und reisen nach Eastbourne, um der Sache auf den Grund zu gehen, ehe ihr Klient stirbt.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Als in einer Londoner Opiumhöhle der chinesische Betreiber ermordet wird, bittet Inspektor Lestrade Sherlock Holmes um Hilfe. Dieser ist jedoch gerade nicht im Vollbesitz seiner kriminalistischen Fähigkeiten, weswegen Dr. Watson die Ermittlungen aufnimmt. Doch am Tatort gibt es eine bizarre Überraschung.