️ 17: Estrutura da Doçura Humana — Revelando o Receptor de Sabor Doce por Criomicroscopia
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️ 17: Estrutura da Doçura Humana — Revelando o Receptor de Sabor Doce por Criomicroscopia
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️ Episódio 17: Estrutura da Doçura Humana — Revelando o Receptor de Sabor Doce por Criomicroscopia
Neste episódio do Base por Base, exploramos o avanço apresentado por Juen et al. (2025) na Cell, que revela, pela primeira vez, a estrutura em alta resolução do receptor de sabor doce humano. Utilizando criomicroscopia eletrônica de partículas isoladas, os autores obtiveram o mapa atômico do heterômero formado pelas subunidades TAS1R2 e TAS1R3 nas conformações ligadas à sucralose e ao aspartame. Essa descoberta desvenda como um único receptor reconhece tanto açúcares naturais quanto adoçantes artificiais, oferecendo bases estruturais para o desenvolvimento de moduladores de sabor mais eficientes.
Principais destaques do estudo:
O receptor doce humano apresenta duas subunidades GPCR, TAS1R2 e TAS1R3, organizadas lado a lado de forma assimétrica, nas quais apenas TAS1R2 fecha seu domínio VFT ao redor dos adoçantes; o mesmo bolso de ligação em TAS1R2 acomoda sucralose e aspartame, suportando a diversidade química desses compostos; estudos de mutagênese dirigida identificaram resíduos críticos no bolso de ligação cuja alteração aboliu ou reduziu drasticamente a resposta ao adoçante; o domínio rico em cisteína (CR) de TAS1R3 insere-se entre as VFTs, sugerindo um papel na transmissão do sinal de ligação ao interior da membrana; a proximidade reforçada das hélices transmembranares TM6 entre as subunidades indica o estado ativo necessário para acoplamento ao G protein.
Conclusão:
O trabalho de Juen et al. inaugura uma nova era no entendimento molecular do paladar doce, fornecendo alicerces para o desenho racional de compostos que modulam seletivamente esse receptor, com potencial impacto em saúde pública e na indústria alimentícia.
Referência:
Juen, Z., Lu, Z., Yu, R., Chang, A. N., Wang, B., Fitzpatrick, A. W. P. & Zuker, C. S. (2025). The structure of human sweetness. Cell, 188(1), 1–13. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.021
Licença:
Este episódio baseia-se em artigo de acesso aberto publicado sob a licença Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0) – https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/